报告摘要:
细胞是生命体的基本单元,将其作为药物载体具有独特的优势,比如:可以显著提高药物的靶向递送效率[1]。当前主要有两种搭便车式细胞载体构建策略,一种是经过胞吞作用直接吞噬药物(包括纳米药物)[2,3],另一种是通过共价键或生物配体-受体相互作用将药物载体连接到细胞表面[4]。然而,吞噬药物载体的细胞在到达靶标之前通常会发生药物降解情况,共价结合涉及在细胞表面进行复杂的合成过程,通常会损害载体细胞的生理功能,配体-受体相互作用则是限制于特定类型的细胞,且通常会发生体内竞争性置换。针对于此,我们开发了一种简便的、生物正交的超分子细胞搭便车式给药策略,用以构建基于细胞的药物递送系统,它主要由主题分子修饰的递送细胞和客体分子修饰的药物载体通过人工主客体相互作用介导实现[5,6]。小鼠足部炎症模型的研究证明,连接在超分子巨噬细胞表面的载体通过手牵手的方式高效富集在验证部位,这是由巨噬细胞的炎症趋向性驱动的。此外,在小鼠急性肺炎症模型中,主客体作用介导的腹膜巨噬细胞-负载槲皮素的脂质体显著改善了载药脂质体的肺炎靶向效率,并基于槲皮素的抗炎,抗氧化以及免疫调节作用有效减轻了肺部炎症。此外,超分子细胞递送化疗药物与anti-PDL1联合用药极大的增效了小鼠黑色素瘤的免疫治疗效果。这种温和的、简便的、主客体作用介导的超分子细胞-药物载体结合体为细胞搭便车式给药系统的构建提供了一个全新的通用策略,以满足各种生物医学应用的需求。
文献:
[1] Zhang L. et al, Nature 2015, 526, 118–121.
[2] Wang R. et al, Nature Commun. 2020, 11, 2622.
[3] Zhang C. et al, Nature Nanotechnol. 2018, 13, 1182.
[4] Gu Z. et al, Nature Biomed. Eng., 2018, 2, 831-840.
[5] Wang R. et al, Mater. Today, 2020, 40, 9-17.
[6] Wang R. et al, J. Am. Chem. Soc., 2020, 142, 16523.
个人简介:
王瑞兵 澳门大学 中华医药研究院和健康科学学院药学系 副教授 课题组长 博士生导师,澳门大学全球事务部总监。本科和博士分别毕业于吉林大学化学系和加拿大女皇大学化学系。毕业后曾任职于加拿大科学院和生物医药业界。2014年起加入澳门大学中华医药研究院。王博士目前的主要研究兴趣是基于超分子体系的药物递送系统的设计与应用。加入澳大后已经发表了包括在Nature Commun., Mater. Today, J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., Matter, Adv. Funct. Mater.等杂志的SCI论文100余篇。相关研究获成果得2018年澳门科学技术奖-自然科学类三等奖, 2019年中国大环芳烃超分子化学学术新星奖,2019年中国元素周期表青年化学家,以及 2020年澳门科学技术奖-技术发明类三等奖。